Chuyện phim Cậu chủ ma cà rồng lấy bối cảnh tại một vùng đất giả tưởng, nơi con người chung sống cùng vô số loài sinh vật huyền bí. Sau cuộc chiến giữa các gia tộc ma cà rồng hàng nghìn năm trước, cậu chủ Huy Long (Duy Luân) bị trúng độc nặng và chưa thể phục hồi.

Do đó, anh cùng “cánh tay phải” Đức Cường (Trương Minh Thảo) tổ chức cuộc thi tuyển chọn nữ quản gia nhằm tìm người có nhóm máu phù hợp để làm thuốc giải độc.

Lần lượt 5 cô gái Thiên Ngân (Yeye Nhật Hạ), Thủy Hương (Trúc Mây), Mỹ Kim (Huyền Thoại), Vân Quỳnh (Lâm Hương Giang) và Ngọc Tú (Mai Kỳ Hân) tham gia ứng tuyển mà không hề hay biết bản thân đang trở thành mục tiêu của âm mưu thâm độc.

Song, mỗi người trong số họ cũng đều có mục đích riêng nhắm vào hai sinh vật ma cà rồng huyền bí.